Команда ученых со всего мира доказала, что один из уже существующих препаратов может стабилизировать почти все мутации человеческого белка, вне зависимости от того, в какой именно его части произошли изменения.
В данном случае речь идет о рецепторе вазопрессина V2 (V2R), который играет важную роль в функционировании почек. Проблемы в его структуре могут привести к редкому заболеванию, известному как нефрогенный несахарный диабет, при котором пациенты испытывают сильную жажду и выделяют большие объемы разбавленной мочи. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Structural & Molecular Biology.
Учёные создали в лаборатории около семи тысяч различных вариантов рецептора, включая все типы мутаций, и затем проверили воздействие на них препарата толваптан, который уже используется для лечения некоторых заболеваний почек. Результаты оказались впечатляющими: средство восстановило нормальные уровни рецептора у 87% дестабилизированных мутаций, среди которых 60 случаев из 69 были подтверждены у пациентов.
«Мутации создают нечто вроде препятствия: рецептор фиксируется внутри клетки и не может достичь своей поверхности. Толваптан удерживает его в стабильном состоянии достаточно долго, чтобы система контроля качества могла «пропустить» белок», — пояснил главный автор исследования, доктор Тейлор Мигхелл из Центра геномного регулирования в Барселоне.
По словам исследовательской группы, это открытие демонстрирует новый подход к лечению: препарат способен связываться с белком и стабилизировать его, вне зависимости от расположения мутации. Это может стать настоящим прорывом в терапии редких заболеваний, большинство из которых возникают из-за уникальных изменений в ДНК и долгое время оставались без эффективного лечения.
«Если наше открытие подтвердится для других рецепторов из семейства GPCR, это значительно ускорит процесс разработки новых лекарств. Вместо того чтобы разрабатывать уникальные молекулы для каждой поврежденной мутации, мы сможем сконцентрировать внимание на универсальных средствах, способных стабилизировать целый белок», — добавил профессор Бен Ленер, ведущий группы в Центре геномного регулирования и Институте Сэнгера.
