Ученые выяснили, что ген ожирения может защищать от сердечно-сосудистых заболеваний.
Исследование показало, что мутации в гене рецептора меланокортина 4 (MC4R), который считается одним из основных маркеров генетически обусловленного ожирения, могут снижать риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Эти результаты были опубликованы в журнале Nature Medicine.
В рамках проекта «Генетика ожирения» (GOOS) ученые проанализировали геномы 7719 детей, страдающих от тяжелого ожирения в раннем возрасте, и обнаружили 316 пробандов и 144 взрослых родственников, имеющих мутации в MC4R. Метаболические параметры этих пациентов сопоставлялись с данными из Британского биобанка, в котором насчитывается свыше 330 тысяч участников.
Мутации в MC4R, приводящие к его дисфункции (LoF), приводят к возникновению тяжелого ожирения с ранних лет жизни. Тем не менее, исследование указало на то, что у людей с подобным генетическим дефектом отмечается более низкое артериальное давление, уменьшенная вероятность сердечно-сосудистых заболеваний и улучшенные показатели липидного обмена. Эти преимущества сохранялись даже при наличии избыточной массы тела.
После корректировки по показателю массы тела и индексу массы тела (ИМТ) участники с генетическим дефицитом MC4R демонстрировали значительно более здоровые липидные профили по сравнению с людьми, страдающими от ожирения, так и с общей популяцией. Данные были дополнительно подтверждены лабораторным экспериментом, в котором у 11 носителей мутаций MC4R была зафиксирована отличная динамика обмена жирных кислот после употребления жирной пищи, по сравнению с контрольной группой.
Хотя ожирение традиционно рассматривается как фактор, способствующий сердечно-сосудистым заболеваниям, особенно из-за нарушений липидного обмена, новые данные показывают, что MC4R непосредственно участвует в регуляции как липидного баланса, так и сосудистого тонуса, а не просто в контроле массы тела.
Ученые подчеркивают, что молекулярные пути, связанные с MC4R, могут стать привлекательной целью для новых терапевтических подходов к лечению сердечно-сосудистых заболеваний. Препараты, которые могут имитировать защитные эффекты, связанные с дефицитом MC4R, потенциально способны улучшить липидный профиль и нормализовать артериальное давление без необходимости значительной потери веса.
